Nach dem Abschluss ihrer Schauspielausbildung spielte Deborah Loosli in verschiedenen Produktionen mit. So war sie beispielsweise zwei Jahre lang Teil des Ensembles des Reisetheaters Zürich und tourte mit den Stücken «Rotkäppchen» und «Hänsel und Gretel» durch die Deutschschweiz. Darauf folgten u.a. Engagements im Sommertheater Winterthur und in den Kammerspielen Seeb in Bachenbülach. Danach wurde sie Teil des Störtheaterensembles und spielte in den Stücken «1976 – Manche mögen’s jung», „1964 – Es bleibt in der Familie» und «1987 – Das spanische Wunder». Zudem stand sie immer wieder in verschiedenen freien Produktionen auf der Bühne, wie beispielsweise «Frau Hegnauer kommt», «Oli Twist» und «Der Glöckner von Notre Dame».

Ferner spielt sie regelmässig für verschiedene Firmen Rollen zu Schulungszwecken der Mitarbeiter. Nebst ihrer Arbeit als Schauspielerin führt seit 2011 regelmässig selbst Regie und arbeitet als Sprecherin für Hörbücher, Radio, Fernsehen und vieles mehr.